Inmunidad uterina y microbiota

Esta es una traducción de algunos parrafos del articulo titulado Uterine Immunity and Microbiota: A Shifting Paradigm, publicado en las revista medica Frontiers of Immunology. 

Los autores del articulo revisan la flora bacteriana en el aparato reproductor y su relación con el sistema inmunológico.  Mencionan que  el aparato reproductor femenino alberga distintas comunidades de microbios y que dependen de los nutrientes y las hormonas.  La naturaleza de la microbiota vaginal es bien conocida; por el contrario, el tracto reproductivo superior permanece en gran parte inexplorado. Es posible que las alteraciones en la flora bacteriana desempeñe un papel importante en las enfermedades relacionadas con el útero, como la adenomiosis y la endometriosis. La mucosa uterina es una barrera tisular importante cuya función principal es ofrecer protección frente a patógenos y otros factores tóxicos, manteniendo una relación simbiótica con los microbios comensales. Estas características son compartidas por todos los tejidos mucosos; sin embargo, la mucosa uterina es única, ya que cambia cíclicamente durante el ciclo menstrual y durante el embarazo.

Por su parte, el sistema inmunológico, además de su papel en el proceso de defensa, juega un papel crucial en la reproducción, ya que asegura la tolerancia inmunitaria local a los antígenos fetales / paternos, la invasión del trofoblasto y la remodelación vascular. El endometrio humano contiene un número notable de células inmunitarias, principalmente células asesinas naturales (NK), que son fenotípicamente distintas de las células NK citotóxicas periféricas y los macrófagos. El endometrio también contiene pocos agregados linfoides que comprenden células B y células T CD8 +. El número y el fenotipo de estas células cambian durante el ciclo menstrual. En los últimos años se ha hecho evidente que la microbiota puede influir en el fenotipo y la función de las células inmunitarias. Las células inmunes pueden sentir la presencia de microbios a través de sus receptores de reconocimiento de patrones, lo que establece la interacción huésped-microbio. La microbiota ejerce un mecanismo de defensa adecuadamente controlado al competir por los nutrientes y el espacio mucoso con los patógenos. Recientemente se ha considerado que el útero es un compartimento no estéril ya que parece poseer su propia microbiota. Ha habido un interés creciente en caracterizar la naturaleza de la colonización microbiana dentro del útero y su aparente impacto sobre la fertilidad y el embarazo.

Etapas inmunitarias uterinas durante el ciclo de la menstruación. 

Durante el ciclo menstrual normal, el endometrio humano está expuesto a fluctuaciones cíclicas de las hormonas sexuales. El tejido endometrial tiene una fase de proliferación, una fase de diferenciación, una fase de decidualización y una fase de desprendimiento durante la menstruación. Se conoce que las hormonas esteroides per se provocan cambios profundos en la población de células inmunitarias. La fase proliferativa de estrógeno dominante se caracteriza por la regeneración de la capa funcional del endometrio. En la fase secretora impulsada por la progesterona, el endometrio sufre una serie de cambios en preparación para la implantación del embrión. Las células inmunes que experimentan un mayor número de variaciones en la fase secretora son las asesinas naturales (Natural Killer NK) y los macrófagos. La microbiota, por otro lado, no sufre grandes variaciones durante las diferentes fases del ciclo menstrual. Sphingobium sp., Propionibacterium acnes y Pseudomonas sp. se enriquecen diferencialmente durante las fases proliferativa y secretora; P. acnes es más abundante en la fase secretora y se ha identificado previamente en la placenta y se ha cultivado a partir del líquido folicular. Funcionalmente, la fase proliferativa, en comparación con la fase secretora, parece asociada con una mayor proliferación bacteriana. 

Papel del moco cervical en la colonización uterina bacteriana

La puerta entre el útero y la vagina está representada  por el cuello uterino, que funciona como una entrada a las cavidades endometriales. El cuello uterino contiene varios cientos de criptas (glándulas) revestidas por células que, bajo la influencia hormonal y neuronal, producen moco, compuesto principalmente de agua (95-99%) y una mezcla compleja de componentes orgánicos, iones inorgánicos, enzimas, mucinas y un alto contenido de concentración de citocinas, péptidos antimicrobianos, inmunoglobulinas y proteasas para proteger el útero contra la colonización bacteriana . El moco liberado en el canal cervical se mueve hacia la vagina, donde actúa como trampas de patógenos. Es una barrera protectora importante, que evita el ascenso de microorganismos a la cavidad del útero; por otro lado, es fundamental para la migración de los espermatozoides. Se ha demostrado que la hidratación del moco y su estado de glicosilación juegan un papel fundamental en ambos procesos. Se sabe que las mucinas del cuello uterino cambian de conformación durante el ciclo menstrual debido al pH; estas variaciones posiblemente permitan el paso de bacterias desde la vagina . Sin embargo, las bacterias del tracto reproductivo femenino inferior pueden cruzar. Investigadores han demostrado que el tapón de moco cervical solo inhibe (y no bloquea completamente) el paso de Ureaplasma parvum durante su ascenso desde la vagina a través del canal cervical.

En conclusión, los autores de este articulo han discutido el papel potencial de la microbiota en el control de las células uterinas presentes en el microambiente del aparato reproductor femenino. Se ha proporcionado una visión general del orden inmunológico en un endometrio sano, ya que el reconocimiento de los cambios en las comunidades microbianas locales puede apuntar hacia la reproducción. Fallos a diferentes niveles se identifican (desde fallos de implantación en el útero hasta complicaciones del embarazo), así como otras enfermedades ginecológicas. Además, la alteración de la microbiota uterina también puede ser un desencadenante potencial de tumorigénesis. Es bien sabido que la etiología y la progresión del cáncer pueden estar influenciadas por infecciones microbianas, como lo es Helicobacter pylori para el cáncer gástrico y Fusobacteria y Porphyromonas para el cáncer colorrectal. Se ha sugerido que la presencia de Atopobium vaginae y Porphyromonas sp. en el tracto ginecológico está estadísticamente asociado con el cáncer de endometrio.



Comentarios